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根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，為全面反映2018年我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到的全部149.9萬(wàn)份《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》情況進(jìn)行全面分析匯總，形成《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2018年）》，現(xiàn)予發(fā)布。
附件：
國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2018年）
為全面反映2018年我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，提高安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心組織編撰《國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2018年）》。
一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作情況
從1998年到2018年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作已走過(guò)20年歷程。在此期間，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局著力構(gòu)建藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系、完善相關(guān)法律法規(guī)、擴(kuò)大監(jiān)測(cè)覆蓋面、建立以風(fēng)險(xiǎn)防控為主的預(yù)警機(jī)制，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作得到快速發(fā)展。2018年，按照習(xí)近平總書(shū)記對(duì)食品藥品安全提出的“四個(gè)最嚴(yán)”要求，秉承保障人民群眾用藥安全的主旨，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作取得新進(jìn)展：
一是強(qiáng)化智慧監(jiān)管，監(jiān)測(cè)覆蓋面進(jìn)一步擴(kuò)大。完善國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，開(kāi)發(fā)建設(shè)持有人直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，監(jiān)測(cè)覆蓋面不斷增大。2018年全國(guó)97.9%的區(qū)縣報(bào)告了藥品不良反應(yīng)，每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)為1119份，已實(shí)現(xiàn)十三五規(guī)劃目標(biāo)。繼續(xù)拓展監(jiān)測(cè)技術(shù)手段，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作建設(shè)了150余家監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)，為監(jiān)測(cè)工作深入開(kāi)展夯實(shí)基礎(chǔ)。
二是深入開(kāi)展安全性評(píng)價(jià)，及時(shí)處置風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信號(hào)。根據(jù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)結(jié)果，2018年共發(fā)布藥品說(shuō)明書(shū)修訂公告33期、停止吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊生產(chǎn)銷(xiāo)售使用、發(fā)布《藥物警戒快訊》12期。繼續(xù)優(yōu)化預(yù)警系統(tǒng)，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的150余個(gè)藥品不良反應(yīng)事件聚集性信號(hào)及時(shí)進(jìn)行處置，做到早發(fā)現(xiàn)、早應(yīng)對(duì)、早調(diào)查、早處置，保障公眾用藥安全。
三是夯實(shí)上市許可持有人藥品安全主體責(zé)任。2018年9月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》(2018年第66號(hào))和《關(guān)于發(fā)布個(gè)例藥品不良反應(yīng)收集和報(bào)告指導(dǎo)原則的通告》（2018年第131號(hào)），進(jìn)一步強(qiáng)化上市許可持有人藥品安全主體責(zé)任，對(duì)上市許可持有人開(kāi)展監(jiān)測(cè)、報(bào)告、分析和評(píng)價(jià)提出具體要求。
二、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
?。ㄒ唬﹫?bào)告總體情況
1. 2018年度藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》149.9萬(wàn)份。1999年至2018年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》1368萬(wàn)份（圖1）。
2．新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告49.5萬(wàn)份；新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占同期報(bào)告總數(shù)的33.1%。新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例持續(xù)增加，顯示我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告可利用性持續(xù)增加。
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告14.9萬(wàn)份，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占同期報(bào)告總數(shù)的10.0%（圖2）?！ ?/span>
小貼士：
是不是藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量增多，藥品就越不安全？
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中規(guī)定國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，國(guó)家鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)，個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后，可以向主治醫(yī)師報(bào)告，也可向藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者當(dāng)?shù)氐乃幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告，必要時(shí)提供相關(guān)的病例資料。
經(jīng)過(guò)各方努力，藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的積極性逐步提高，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量總體呈上升趨勢(shì)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例是國(guó)際通用的衡量總體報(bào)告質(zhì)量和可利用報(bào)告的重要指標(biāo)之一，監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)工作一直將收集和評(píng)價(jià)新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)作為重點(diǎn)工作內(nèi)容，新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告，尤其是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，并不能說(shuō)明藥品安全水平下降，而意味著監(jiān)管部門(mén)掌握的信息越來(lái)越全面，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。
3.每百萬(wàn)人口平均報(bào)告情況
每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)量是衡量一個(gè)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作水平的重要指標(biāo)之一。2018年我國(guó)每百萬(wàn)人口平均報(bào)告數(shù)為1119份。
4.藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例
藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例是衡量我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例為97.9%。
5.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來(lái)源
藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。按照?qǐng)?bào)告來(lái)源統(tǒng)計(jì)，2018年來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占86.8%；來(lái)自藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告占8.0%；來(lái)自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占5.1%；來(lái)自個(gè)人及其他報(bào)告者的報(bào)告占0.1%（圖3）。
6.報(bào)告人職業(yè)
按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生占55.2%，藥師占23.0%，護(hù)士占15.3%，其他職業(yè)占6.5%（圖4）。
7.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者情況
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.8%；65歲以上老年患者的報(bào)告占27.7%（圖5）。
8.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品情況
按照懷疑藥品類(lèi)別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥品占83.9%、中藥占14.6%、生物制品占1.5%（圖6）。
按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，靜脈注射給藥占60.0%、其他注射給藥占4.2%、口服給藥占32.2%、其他給藥途徑占3.6%（圖7）。
9.藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況
2018年報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的分別為皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害（圖8）。
?。ǘ┗舅幬锉O(jiān)測(cè)情況
1.國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到《國(guó)家基本藥物目錄》（2012版）收載品種的不良反應(yīng)/事件報(bào)告62.7萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告6.5萬(wàn)份，占10.4%。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品占85.9%，中成藥占14.1%。
2．國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析
《國(guó)家基本藥物目錄》（2012版）化學(xué)藥品和生物制品部分涉及25個(gè)類(lèi)別共317個(gè)（類(lèi)）品種。2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告55.1萬(wàn)例次，其中嚴(yán)重報(bào)告6.6萬(wàn)例次，占11.9%。
2018年國(guó)家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告，按照藥品類(lèi)別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗微生物藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡藥、維生素礦物質(zhì)類(lèi)藥；累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害以及心血管系統(tǒng)損害。
3．國(guó)家基本藥物中成藥情況分析
《國(guó)家基本藥物目錄》（2012版）中成藥部分涉及內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類(lèi)共203個(gè)品種。2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告90607例次，其中嚴(yán)重報(bào)告7435例次，占8.2%。
2018年國(guó)家基本藥物中成藥部分6大類(lèi)中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、眼科用藥。2018年國(guó)家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況基本保持平穩(wěn)。
?。ㄈ┗瘜W(xué)藥品、生物制品監(jiān)測(cè)情況
1.總體情況
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品159.7萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占83.9%，生物制品占1.5%。2018年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及懷疑藥品18.4萬(wàn)例次，其中化學(xué)藥品占89.1%，生物制品占2.0%。
2.涉及患者情況
2018年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.86:1，女性略多于男性。14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.8%； 65歲以上老年患者的報(bào)告占27.9%，嚴(yán)重報(bào)告中該比例為32.2%。2018年化學(xué)藥品、生物制品涉及患者情況與總體構(gòu)成基本一致。
3.涉及藥品情況
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的化學(xué)藥品中，例次數(shù)排名前5位的類(lèi)別為抗感染藥，心血管系統(tǒng)用藥，腫瘤用藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥，神經(jīng)系統(tǒng)用藥。2018年化學(xué)藥品嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，報(bào)告數(shù)量最多的為抗感染藥，占33.3%；其次是腫瘤用藥，占26.1%。化學(xué)藥品類(lèi)別中，腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告比例最高，為34.0%，其次為免疫系統(tǒng)用藥，為23.4%。
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占33.2%，細(xì)胞因子占24.5%，血液制品占5.7%。
按劑型統(tǒng)計(jì)，2018年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占67.0%、口服制劑占30.0%、其他制劑占3.0%；生物制品中注射劑占96.5%、口服制劑占0.5%、其他制劑占3.0%。
4.總體情況分析
在化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總體排名中，抗感染藥的報(bào)告數(shù)量繼續(xù)居首位，但占化學(xué)藥總體報(bào)告數(shù)量的比例呈連年下降趨勢(shì)，然而其嚴(yán)重報(bào)告構(gòu)成比較去年略有升高，提示抗感染藥的使用風(fēng)險(xiǎn)仍需關(guān)注。腫瘤用藥的嚴(yán)重報(bào)告構(gòu)成比居首位，提示應(yīng)關(guān)注腫瘤用藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。在患者年齡分布中，老年患者報(bào)告比例繼續(xù)升高，提示應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。
（四）中藥監(jiān)測(cè)情況
1.總體情況
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品159.7萬(wàn)例次，其中中藥占14.6%；2018年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及懷疑藥品18.4萬(wàn)例次，其中中藥占8.7%。
2.涉及患者情況
2018年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，14歲以下兒童患者占7.6%，65歲以上老年患者占27.1%。
3.涉及藥品情況
2018年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的中藥藥品中，例次數(shù)排名前5位的類(lèi)別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?9.7%）、清熱劑中清熱解毒藥（10.2%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（7.3%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（7.2%）、解表劑中辛涼解表藥（5.4%）。2018年中藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前5位的類(lèi)別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?1.2%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（13.7%）、開(kāi)竅劑中涼開(kāi)藥（12.0%）、清熱劑中清熱解毒藥（7.0%）、解表劑中辛涼解表藥（4.4%）。
2018年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占48.7%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占43.6%，其他給藥途徑占7.1%。
4.總體情況分析
2018年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量略有下降。從藥品類(lèi)別看，主要涉及活血化瘀類(lèi)、清熱解毒類(lèi)、涼開(kāi)類(lèi)、益氣養(yǎng)陰類(lèi)等。
小貼士：
合理用藥提示
1.優(yōu)先使用基本藥物；
2.遵循能不用就不用、能少用就不多用，能口服不肌注、能肌注不輸液的原則；
3.買(mǎi)藥要到合法醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥店，注意區(qū)分處方藥和非處方藥，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方購(gòu)買(mǎi)；
4.閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，特別要注意藥物的禁忌、慎用、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)和藥物間的相互作用等事項(xiàng)；
5.處方藥要嚴(yán)格遵醫(yī)囑，切勿擅自使用。特別是抗菌藥物和激素類(lèi)藥物，不能自行調(diào)整用量或停用；
6.任何藥物都有不良反應(yīng)，非處方藥長(zhǎng)期、大量使用也會(huì)導(dǎo)致不良后果；
7.孕期及哺乳期婦女用藥要注意禁忌；兒童、老人和有肝臟、腎臟等方面疾病的患者，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，用藥后要注意觀(guān)察；從事駕駛、高空作業(yè)等特殊職業(yè)者要注意藥物對(duì)工作的影響；
8.藥品存放要科學(xué)、妥善；謹(jǐn)防兒童及精神異常者誤服、誤用。
三、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施
根據(jù)2018年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和分析評(píng)價(jià)結(jié)果，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以保障公眾用藥安全。
（一）發(fā)布停止生產(chǎn)銷(xiāo)售使用吡硫醇注射劑、特酚偽麻片、磺胺索嘧啶片和特洛偽麻膠囊的公告。
（二）發(fā)布含釓對(duì)比劑、甲巰咪唑片、雙黃連注射劑等藥品說(shuō)明書(shū)的修訂公告33期，增加或完善說(shuō)明書(shū)中的警示語(yǔ)、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等相關(guān)安全性信息。
（三）發(fā)布《藥物警戒快訊》12期，提示國(guó)外藥品安全信息59條。
四、各論
根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果以及公眾關(guān)注情況，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥、老年人用藥監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行了分析，并對(duì)安全風(fēng)險(xiǎn)提示如下：
?。ㄒ唬╆P(guān)注抗感染藥用藥風(fēng)險(xiǎn)
抗感染藥是指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥等，是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥品類(lèi)別之一，其不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量一直居于首位，是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作關(guān)注的重點(diǎn)。
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告52.2萬(wàn)份，其中嚴(yán)重報(bào)告4.9萬(wàn)份，占9.4%?？垢腥舅幉涣挤磻?yīng)/事件報(bào)告占2018年總體報(bào)告的34.8%。
1.涉及藥品情況
2018年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類(lèi)別是頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3位的藥品類(lèi)別是頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、抗結(jié)核病藥。
2018年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占80.3%，口服制劑占17.5%，其他劑型占2.2%，與藥品總體報(bào)告相比，注射劑比例偏高。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占81.8%，口服制劑占17.3%，其他劑型占0.9%，與藥品總體嚴(yán)重報(bào)告相比，注射劑比例偏高。
2.累及器官系統(tǒng)情況
2018年抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，整體報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況，與抗感染藥的整體報(bào)告相比，嚴(yán)重報(bào)告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害構(gòu)成比明顯升高。
抗感染藥整體藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)前5位是胃腸損害、皮膚及其附件損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、肝膽損害和全身性損害；注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、神經(jīng)系統(tǒng)損害。
抗感染藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是肝膽損害、皮膚及其附件損害、胃腸損害、全身性損害、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙；注射劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸損害（圖9）。
3. 監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示
近年來(lái)，抗感染藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告占總體報(bào)告比例呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢(shì)，提示臨床加強(qiáng)抗感染藥使用管理等措施取得一定實(shí)效，但其嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)仍需繼續(xù)關(guān)注。
小貼士：
含頭孢哌酮藥品導(dǎo)致凝血障礙及出血風(fēng)險(xiǎn)的影響因素有哪些？
含頭孢哌酮藥品存在致維生素K依賴(lài)性凝血障礙，其機(jī)制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關(guān)，包括營(yíng)養(yǎng)不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）、酒精中毒患者和長(zhǎng)期靜脈輸注高營(yíng)養(yǎng)制劑在內(nèi)的患者存在上述風(fēng)險(xiǎn)，此外合并血液系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、并用抗凝藥物、用藥劑量大、用藥時(shí)間長(zhǎng)以及老年患者可能是含頭孢哌酮藥品產(chǎn)生凝血障礙和出血的風(fēng)險(xiǎn)因素。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已發(fā)布關(guān)于修訂含頭孢哌酮藥品說(shuō)明書(shū)的公告（2019年第13號(hào)），提示臨床使用含頭孢哌酮藥品時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)上述患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)需額外補(bǔ)充維生素K。此外，建議臨床使用含頭孢哌酮藥品時(shí)，仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，充分權(quán)衡利弊。
?。ǘ╆P(guān)注心血管系統(tǒng)用藥風(fēng)險(xiǎn)
心血管系統(tǒng)用藥是指用于心臟疾病治療、血管保護(hù)、血壓和血脂調(diào)節(jié)的藥品，包括降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心藥和其他心血管系統(tǒng)藥。近年來(lái)，心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量及嚴(yán)重報(bào)告占比均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，提示應(yīng)對(duì)該類(lèi)藥品風(fēng)險(xiǎn)給予更多的關(guān)注。
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到心血管系統(tǒng)用藥的不良反應(yīng)/事件報(bào)告12.9萬(wàn)例，占總體報(bào)告的8.6%；其中嚴(yán)重報(bào)告8266例，占6.4%。
1.涉及患者情況
按性別統(tǒng)計(jì)，2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，女性患者比男性患者高1.1個(gè)百分點(diǎn)；嚴(yán)重報(bào)告中，男性患者比女性患者高4.5個(gè)百分點(diǎn)。
按年齡統(tǒng)計(jì)，2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，45-64歲與65歲及以上年齡組分別占43.9%和43.6%，遠(yuǎn)高于其他年齡組比例；嚴(yán)重報(bào)告中，65歲及以上年齡組占49.9%（圖10）。
2.涉及藥品情況
2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告，數(shù)量排名前3位的藥品類(lèi)別是降血壓藥、抗心絞痛藥、血管活性藥，心血管系統(tǒng)用藥嚴(yán)重報(bào)告，排名前3位的藥品類(lèi)別是抗動(dòng)脈粥樣硬化藥、降血壓藥、抗心絞痛藥。
2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占42.8%，口服制劑占56.8%，其他劑型占0.4%；嚴(yán)重報(bào)告中，注射劑占52.9%，口服制劑占46.8%，其他劑型占0.3%。
3.累及器官系統(tǒng)情況
2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前5位的是神經(jīng)系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害和皮膚及其附件損害；注射劑累及器官系統(tǒng)前5位是神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸損害、血管損害和出凝血障礙（圖11）。
4.監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示
統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，65歲及以上年齡組心血管系統(tǒng)用藥患者報(bào)告數(shù)量及嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告占比均明顯高于總體報(bào)告中該年齡組患者水平，提示老年患者是心血管系統(tǒng)用藥的主要群體，而且隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例顯著升高。
2018年心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及口服制劑的報(bào)告比例較注射劑高出14.0個(gè)百分點(diǎn)，提示心血管系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告更多來(lái)自口服給藥途徑。在該類(lèi)藥品口服制劑中，他汀類(lèi)產(chǎn)品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量最多，這可能與他汀類(lèi)藥品使用較多有關(guān)，他汀類(lèi)藥品除用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療，還用于此類(lèi)疾病的預(yù)防，不排除其中存在的不合理、不規(guī)范使用情況，提示醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)關(guān)注此類(lèi)藥品的風(fēng)險(xiǎn)。
小貼士：
1.心血管疾病患者用藥應(yīng)注意什么？
心血管疾病近年來(lái)呈現(xiàn)高發(fā)趨勢(shì)，其中老年人是高發(fā)人群，而且往往存在高血壓、高血糖、高血脂等危險(xiǎn)因素，聯(lián)合用藥情況較多，用藥情況比較復(fù)雜，容易發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)結(jié)合患者的基礎(chǔ)疾病和用藥情況，給予患者適宜的藥品?；颊邞?yīng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)，按照正確方法用藥，不能擅自改變劑量或停藥。如果用藥過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
2.他汀類(lèi)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)有哪些？
他汀類(lèi)藥品常用于血脂代謝紊亂及相關(guān)心血管疾病的治療和預(yù)防，目前國(guó)內(nèi)上市的產(chǎn)品包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，此類(lèi)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝酶異常、橫紋肌溶解、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。患者在使用此類(lèi)藥品前應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、警示、禁忌等安全性提示信息，服用藥品期間如出現(xiàn)不適，建議就醫(yī)。
?。ㄈ╆P(guān)注腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件
臨床使用的抗腫瘤藥包括傳統(tǒng)的烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等化學(xué)治療藥物，也包括新興藥物如分子靶向藥物、免疫治療藥物等，我們密切關(guān)注這些抗腫瘤藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)共收到腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告8.0萬(wàn)例，占2018年總體藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的5.3%。其中嚴(yán)重報(bào)告2.7萬(wàn)例，占腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告的34.0%，占2018年總體嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告的18.2%。
1. 涉及患者情況
按性別統(tǒng)計(jì)，2018年腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，女性患者多于男性，男女患者比為0.79:1，嚴(yán)重報(bào)告男女患者比為0.77:1。
按年齡統(tǒng)計(jì)，2018年腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，45-64歲年齡組報(bào)告例數(shù)最多，占53.0%，其次為65歲及以上組，占30.0%，嚴(yán)重報(bào)告情況類(lèi)似。
2. 涉及藥品情況
按劑型統(tǒng)計(jì)，2018年腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占87.2%，口服制劑占12.4%，其他劑型占0.4%；嚴(yán)重報(bào)告中，注射劑占89.5%，口服制劑占10.1%，其他劑型占0.4%。與2018年總體藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告相比，注射劑占比偏高。
3. 累及器官系統(tǒng)情況
2018年腫瘤用藥不良反應(yīng)/事件總體報(bào)告累及器官系統(tǒng)的前5位為血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、皮膚及其附件損害、血管損害和出凝血障礙，嚴(yán)重報(bào)告累及器官系統(tǒng)的前5位為血液系統(tǒng)損害、胃腸損害、全身性損害、血管損害和出凝血障礙、皮膚及其附件損害?？傮w而言，骨髓抑制、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少等血液系統(tǒng)損害，惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸損害，以及發(fā)熱、乏力等全身性損害是腫瘤用藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)/事件，嚴(yán)重報(bào)告中血液系統(tǒng)損害所占比例尤高（圖12）。
4. 監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示
隨著疾病譜的改變，腫瘤發(fā)生增多以及患者帶癌生存時(shí)間延長(zhǎng)，腫瘤用藥使用增多，不良反應(yīng)/事件的發(fā)生和報(bào)告相應(yīng)增加。近年來(lái)，腫瘤用藥的不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量以15%左右的年均增長(zhǎng)速度逐年上升，嚴(yán)重報(bào)告的年均增長(zhǎng)速度更高，腫瘤用藥嚴(yán)重報(bào)告占總體嚴(yán)重報(bào)告的比例逐年遞增。此外，腫瘤患者通?；A(chǔ)條件較差，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的風(fēng)險(xiǎn)較高，醫(yī)生和患者均應(yīng)重視可能的不良反應(yīng)/事件，合理用藥、適當(dāng)預(yù)防、及時(shí)干預(yù)，盡量避免因嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件影響治療。
小貼士：
1. 化療藥有哪些不良反應(yīng)？
化療藥在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也損傷處于增殖活躍期的正常組織細(xì)胞（如骨髓、胃腸上皮、毛囊等），是其發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因?；熕幊Ｒ?jiàn)的不良反應(yīng)包括骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎毒性等，還有一些發(fā)生頻率不高、但可引起嚴(yán)重后果的不良反應(yīng)，例如：伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉，嚴(yán)重時(shí)可致命；長(zhǎng)春堿類(lèi)導(dǎo)致的便秘，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生麻痹型腸梗阻；多柔比星的蓄積性心臟毒性，可導(dǎo)致心力衰竭；門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇類(lèi)藥可引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克。
2. 分子靶向抗腫瘤藥有哪些不良反應(yīng)？
分子靶向抗腫瘤藥是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起關(guān)鍵作用的特定分子和相關(guān)信號(hào)通路設(shè)計(jì)的藥物。這類(lèi)藥物主要針對(duì)病變細(xì)胞，與化療藥相比，分子靶向抗腫瘤藥引起的骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生較少，惡心、嘔吐程度較輕。據(jù)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有資料，目前臨床使用的分子靶向抗腫瘤藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚及其附件損害，如皮疹、脂溢性皮炎、黏膜反應(yīng)等；也有報(bào)告較少、但可引起嚴(yán)重后果的不良反應(yīng)/事件，如《藥物警戒快訊》提示過(guò)的伊馬替尼的充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，利妥昔單抗的中毒性表皮壞死松懈癥、Stevens-Johnson綜合征以及乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)，貝伐珠單抗的血栓性微血管病、壞死性筋膜炎風(fēng)險(xiǎn)，伊布替尼的室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸酶抑制劑的動(dòng)脈血管壁異常結(jié)構(gòu)改變風(fēng)險(xiǎn)。
?。ㄋ模╆P(guān)注老年人用藥安全
2018年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)中65歲以上老年患者相關(guān)的報(bào)告占27.7%。2018年共收到老年患者嚴(yán)重報(bào)告占老年患者報(bào)告總數(shù)的11.5%，略高于2018年總體報(bào)告中嚴(yán)重報(bào)告比例。
1.涉及老年患者情況
2018年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男女患者比為0.96:1。老年患者年齡分布情況， 65-69歲老年患者報(bào)告占33.6%，70-74歲老年患者報(bào)告占25.1%（圖13）?！ ?/span>
2.涉及藥品情況
按照藥品類(lèi)別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥品占86.9%，中藥占12.4%，生物制品占0.7%?；瘜W(xué)藥品排名靠前的是抗感染藥、電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥、腫瘤用藥。中藥排名靠前的是理血?jiǎng)⒀a(bǔ)益劑、開(kāi)竅劑、祛濕劑、清熱劑。
按照藥品劑型統(tǒng)計(jì)，注射劑占68.3%，口服制劑占27.5%，其他制劑占4.2%（圖14）。
3.累及器官系統(tǒng)情況
2018年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及器官系統(tǒng)排名前5位的是胃腸損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害?；瘜W(xué)藥品、中藥累及器官系統(tǒng)排名前5位的與總體基本一致（圖15）?！ ?/span>
4.監(jiān)測(cè)情況分析及安全風(fēng)險(xiǎn)提示
2018年老年患者藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告占報(bào)告總數(shù)的27.7%；老年患者嚴(yán)重報(bào)告所占比例高于整體報(bào)告中嚴(yán)重報(bào)告的構(gòu)成比，提示老年患者受基礎(chǔ)疾病較多、機(jī)體代謝水平較差以及用藥情況復(fù)雜等因素影響，發(fā)生藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更大，因此應(yīng)持續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。
從2018年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)看，在藥品分布上，老年患者用藥的化學(xué)藥品中，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥、心血管系統(tǒng)用藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥的構(gòu)成比高于化學(xué)藥總體報(bào)告中該分類(lèi)的構(gòu)成比，提示老年患者使用以上藥品較多，不良反應(yīng)發(fā)生情況較多。
五、有關(guān)說(shuō)明
?。ㄒ唬┍灸甓葓?bào)告中的數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中2018年1月1日至2018年12月31日各地區(qū)上報(bào)的數(shù)據(jù)。
?。ǘ┡c大多數(shù)國(guó)家一樣，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告是通過(guò)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫(kù)中的，存在自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)的局限性，如漏報(bào)、填寫(xiě)不規(guī)范、信息不完善、無(wú)法計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率等。
?。ㄈ┟糠N藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的數(shù)量受到該藥品的使用量和不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度?！?/span>
?。ㄋ模┍灸甓葓?bào)告完成時(shí)，其中一些嚴(yán)重報(bào)告、死亡報(bào)告尚在調(diào)查和評(píng)價(jià)的過(guò)程中，所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均為現(xiàn)階段數(shù)據(jù)收集情況的真實(shí)反映，有些問(wèn)題并不代表最終的評(píng)價(jià)結(jié)果。
?。ㄎ澹?zhuān)業(yè)人士會(huì)分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說(shuō)明書(shū)中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當(dāng)認(rèn)為藥品的獲益不再大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，藥品也會(huì)撤市?！ ?/span>
?。┍灸甓葓?bào)告數(shù)據(jù)均來(lái)源于全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。
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